Фазлодекс (Фулвестрант) 250мг/5мл, 2шп

Фазлодекс (Фулвестрант) 250мг/5мл, 2шп

Фазлодекс (Фулвестрант) 250мг/5мл, 2шп від компанії iMedis - фото 1
14 000 ₴
В наявності

Доставка

 Нова ПоштаЗа тарифами перевізника
Детальніше про доставку

Оплата

 Післяплата

Зверніть увагу!

Самолікування шкодить вашому здоров'ю. Перед покупкою препарату проконсультуйтеся з лікарем.

Інструкція (опис препарату), розміщена на даній сторінці, має інформаційний характер і призначена виключно для ознайомлювальних цілей.Лише лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.

Зовнішній вигляд товару може відрізнятись від його зображення.

Компанія «iMedis» не несе відповідальності за можливі негативні наслідки, що виникли внаслідок використання інформації, розміщеної на сайті.

Опис

Механизм действия и фармакодинамические эффекты Фулвестрант — конкурентный антагонист эстрогеновых рецепторов (ЭР), сродство к которым сравнимо с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя частичной агонистической (эстрогеноподобной) активности. Механизм действия связан с отрицательной регуляцией уровня белков ЭР. Клинические исследования с участием женщин в период постменопаузы с первичным раком молочной железы показали, что фулвестрант по сравнению с плацебо значительно снижает уровень белков ЭР при опухолях с положительными ЭР. Наблюдалось также значительное уменьшение экспрессии прогестероновых рецепторов, что согласуется с отсутствием характерных агонистам эстрогенов эффектов. Также показано, что фулвестрант в дозе 500 мг в большей степени, чем фулвестрант в дозе 250 мг, подавляет ЭР и маркер пролиферации Ki67 в опухолях молочной железы при неоадъювантном лечении женщин в период постменопаузы. Клиническая безопасность и эффективность применения на поздних стадиях рака молочной железы Два клинические исследования 3-й фазы были проведены в целом с участием 851 женщины в период постменопаузы с поздними стадиями рака молочной железы, у которых отмечали рецидив заболевания на фоне или после адъювантной гормональной терапии или прогрессирование после гормональной терапии по поводу поздних стадий заболевания. 77% популяции исследования болели раком молочной железы с положительными ЭР. В ходе этих исследований сравнивали безопасность и эффективность ежемесячного введения Фазлодекса в дозе 250 мг с ежедневным введением 1 мг анастрозола (ингибитора ароматазы). В целом Фазлодекс в ежемесячной дозе 250 мг был по крайней мере столь же эффективным, как анастрозол, в отношении выживаемости без прогрессирования (ВБП) заболевания, объективного ответа и времени до смерти. Между двумя группами лечения не было статистически значимой разницы в одной из этих конечных точек. Главной конечной точкой была ВБП заболевания. Объединенный анализ обоих исследований показал, что прогрессирование наблюдалось у 83% пациенток, получавших Фазлодекс по сравнению с 85% пациенток, получавших анастрозол. В ходе объединенного анализа обоих исследований было установлено, что соотношение рисков для Фазлодекса в дозе 250 мг и анастрозола по параметру ВБП заболевания составило 0,95 (95% ДИ 0,82–1,10). Уровень объективного ответа для Фазлодекса в дозе 250 мг составил 19,2% по сравнению с 16,5% для анастрозола. Медиана времени до смерти составила 27,4 мес для пациенток, получавших Фазлодекс, и 27,6 мес для пациенток, получавших анастрозол. Соотношение рисков Фазлодекса в дозе 250 мг и анастрозола по времени до смерти составило 1,01 (95% ДИ 0,86–1,19). Клиническое исследование 3-й фазы CONFIRM проведено с участием 736 женщин в постменопаузальный период с поздними стадиями рака молочной железы, у которых отмечали рецидив заболевания на фоне или после адъювантной гормональной эндокринной терапии или прогрессирования после гормональной терапии по поводу поздних стадий заболевания. В исследование были включены 423 пациентки, у которых болезнь прогрессировала или отмечался рецидив на фоне антиэстрогеновой терапии (подгруппа АЭ), и 313 пациенток, у которых болезнь прогрессировала или рецидивировала на фоне лечения ингибитором ароматазы (подгруппа АИ). В ходе этого исследования сравнивали эффективность и безопасность Фазлодекса в дозе 500 мг (n=362) с Фазлодексом в дозе 250 мг (n=374). Главной конечной точкой была ВБП, ключевые вторичные конечные точки эффективности включали частоту объективного ответа (ЧОО), частоту клинической эффективности (ЧКЭ) и общую выживаемость (ОВ). Результаты эффективности для исследования CONFIRM приведены ниже в табл. 1. Таблица 1. Обобщенные результаты главной конечной точки эффективности (время до прогрессирования заболевания) и ключевых второстепенных точек в исследовании CONFIRM Переменная Тип оценки: сравнение лечения Фазлодекс 500 мг (n=362) Фазлодекс 250 мг (n=374) Сравнение между группами Фазлодекс 500 мг/Фазлодекс 250 мг Соотношение рисков 95% ДИ р ВБП Медиана К–М (мес); соотношение рисков Все пациенты 6,5 5,5 0,8 0,68 0,94 0,006 подгруппа АЭ (n=423) 8,6 5,8 0,76 0,62 0,94 0,013 подгруппа АИ (n=313)a 5,4 4,1 0,85 0,67 1,08 0,195 ОВb Медиана К–М (мес); соотношение рисков Все пациенты 26,4 22,3 0,81 0,69 0,96 0,016с подгруппа АЭ (n=423) 30,6 23,9 0,79 0,63 0,99 0,038с подгруппа АИ (n=313)a 24,1 20,8 0,86 0,67 1,11 0,241с Переменная Тип оценки; сравнение лечения Фазлодекс 500 мг (n=362) Фазлодекс 250 мг (n=374) Сравнение между группами Фазлодекс 500 мг/Фазлодекс 250 мг Абсолютная разница в% 95% ДИ ЧООd Доля пациентов с ОВ; абсолютная разница в% Все пациенты 13,8 14,6 –0,8 –5,8 6,3 подгруппа АЭ (n=296) 18,1 19,1 –1,0 8,2 –9,3 подгруппа АИ (n=205)a 7,3 8,3 –1,0 –5,5 9,8 ЧКЭе Доля пациентов с КЭ; абсолютная разница в% Все пациенты 45,6 39,6 6,0 –1,1 13,3 подгруппа АЭ (n=423) 52,4 45,1 7,3 –2,2 16,6 подгруппа АИ (n=313)a 36,2 32,3 3,9 –6,1 15,2 аФазлодекс показан пациенткам, у которых болезнь рецидивировала или прогрессировала на фоне антиэстрогеновой терапии. Результаты в подгруппе АИ не являются окончательными. bЗначение ОВ представлено для окончательного анализа выживаемости при 75% обработке. сНоминальное р-значение без каких-либо корректировок, сделанных для повторяемости между первичными анализами общей выживаемости при 50% обработке и обновленными анализами выживаемости при 75% обработке. dЧОО проанализирована у пациенток, ответ которых оценивался на исходном уровне (то есть у них отмечали проявления заболевания, которые можно было оценить на исходном уровне: 240 пациенток в группе применения Фазлодекса в дозе 500 мг и 261 пациентка в группе применения Фазлодекса в дозе 250 мг). eПациенты с лучшим объективным ответом, полным ответом, частичным ответом или стабилизацией заболевания в течение ≥24 нед. ОО — объективный ответ; КЭ — клиническая эффективность; К–М: Каплан–Мейер; ДИ — доверительный интервал; АИ — ингибитор ароматазы; АЭ — антиэстрогены. Были проведены рандомизированные двойные слепые с двойной маскировкой мультицентровые исследования 3-й фазы по изучению эффективности Фазлодекса 500 мг по сравнению с анастрозолом 1 мг у женщин в период постменопаузы с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы с положительными эстроген- и или прогестерон-рецепторами, которые ранее не получали гормонотерапии. В общем 462 пациентки были последовательно рандомизированы 1:1 в группу фулвестранта 500 мг и анастрозола 1 мг. Рандомизация была стратифицирована по признакам заболевания (местно-распространенный рак или метастатический), предварительно проведенной химиотерапии в случае распространенного заболевания и клиническим проявлениям заболевания. Первичной конечной точкой эффективности была ВБП, по оценке исследователя в соответствии с RECIST1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Ключевыми вторичными точками эффективности были приняты ОВ и ЧОО. Медиана возраста пациенток, вовлеченных в это исследование, составляла 63 года (в диапазоне от 39 до 90 лет). У большинства пациенток (87,0%) наблюдалась метастатическая форма заболевания в начале исследования. У 55% пациенток отмечали метастазы во внутренние органы в начале исследования. В общем 17,1% пациенток получали химиотерапию ранее в связи с распространенным заболеванием; у 84,2% пациенток были измеряемые проявления заболевания. Достоверные результаты наблюдались у большинства пациенток с предварительно определенных подгрупп. В подгруппе пациенток с метастазами не во внутренние органы (n=208), получавших Фазлодекс, ОР составило 0,592 (95% ДИ=0,419–0,837) по сравнению с пациентками, которые получали анастрозол. В подгруппе пациенток с метастазами во внутренние органы (n=254), получавших Фазлодекс 500 мг, ОР составил 0,993 (95% ДИ=0,740–1,331) по сравнению с пациентками, которые получали анастрозол. Результаты эффективности исследования FALCON приведены в табл. 2 и на рисунке. Таблица 2. Обобщение результатов анализа главной конечной точки эффективности (ВБП) и ключевых вторичных конечных точек эффективности в исследовании FALCON (оценка исследователем, выборка «все рандомизированные пациенты согласно назначенному лечению») Фазлодекс 500 мг (n=230) Анастрозол 1 мг (n=232) ВБП Количество случаев ВБП (%) 143 (62,2%) 166 (71,6%) ВБП ОР (95% ДИ) и р-значения ОР=0,797 (0,637–0,999) р=0,0486 ВБП в серднем [месяц (95% ДИ)] 16,6 (13,8, 21,0) 13,8 (12,0, 16,6) Количество случаев ЗВ* 67 (29,1%) 75 (32,3%) ОВ ОР (95% ДИ) та р-значения ОР=0,875 (0,629–1,217) р=0,4277 ЧОО** 89 (46,1%) 88 (44,9%) ЧОО ОР (95% ДИ) та р-значения ОР=1,074 (0,716–1,614) р=0,7290 Медиана продолжительности ответа (месяцев) 20,0 13,2 ЧКЭ 180 (78,3%) 172 (74,1%) ЧКЭ ОР (95% ДИ) та p-значения ОР=1,253 (0,815–1,932) р=0,3045 *(31% обработка) — не финальный анализ ЗВ. **Для пациенток с измеряемыми проявлениями болезни. Рисунок. Кривая ВБП по К–М (оценка исследователя, выборка «все рандомизированные пациенты согласно назначенному лечению») — исследование FALCON Влияние на эндометрий в постменопаузальный период Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии стимулирующего влияния фулвестранта на эндометрий в постменопаузальный период. Двухнедельное исследование с участием здоровых добровольцев в постменопаузальный период, которым вводили этинилэстрадиол по 20 мкг/сут, показало, что по сравнению с предыдущим применением плацебо предварительное лечение Фазлодексом в дозе 250 мг приводило к значительному уменьшению стимулирующего влияния на эндометрий в постменопаузальный период по данным ультразвукового измерения толщины эндометрия. Неоадъювантное лечение продолжительностью до 16 нед у больных раком молочной железы, получавших лечение или Фазлодексом в дозе 500 мг, или Фазлодексом в дозе 250 мг, не приводило к клинически значимым изменениям в толщине эндометрия, что указывало на отсутствие агонистического влияния. В настоящее время нет доказательств отрицательного влияния на эндометрий при лечении пациенток с раком молочной железы. Нет доступных данных относительно морфологической структуры эндометрия. В двух кратковременных исследованиях (1 и 12 нед) с участием пациенток в период пременопаузы с доброкачественными гинекологическими заболеваниями между группами фулвестранта и плацебо не наблюдалось статистически значимых различий толщины эндометрия по данным ультразвукового исследования. Влияние на кости Долгосрочные данные о влиянии фулвестранта на кости отсутствуют. Неоадъювантное лечение продолжительностью до 16 нед у больных раком молочной железы, получавших лечение или Фазлодексом в дозе 500 мг, или Фазлодексом в дозе 250 мг, не приводило к клинически значимым изменениям в уровнях маркеров костного ремоделирования в плазме крови. Педиатрическая популяция. Фазлодекс не показан для применения у детей. В открытом исследовании 2-й фазы исследовали безопасность, эффективность и фармакокинетику фулвестранта у 30 девочек в возрасте 1 года — 8 лет с нарастающим преждевременным половым созреванием, связанным с синдромом Олбрайта — Мак-Кьюна — Штернберга (MAS). Дети получали ежемесячно в/м 4 мг/кг массы тела фулвестранта. В этом 12-месячном исследовании изучали спектр конечных точек по эффективности применения препарата при MAS. Результаты исследования показали снижение частоты вагинальных кровотечений и снижение темпов созревания костного возраста. Минимальные равновесные концентрации фулвестранта у детей в этом исследовании соотносились с концентрациями препарата у взрослых (см. Фармакокинетика). Новых вопросов, связанных с безопасностью применения препарата, не возникло в ходе проведения этого небольшого исследования, однако пятилетние данные еще недоступны. Фармакокинетика. Всасывание. После введения Фазлодекса в виде в/м инъекции пролонгированного действия фулвестрант медленно абсорбируется, а Cmax достигается через 5 дней. При режиме введения Фазлодекса в дозе 500 мг уровни экспозиции равновесного состояния или близкие к нему достигаются в течение 1-го месяца лечения (среднее значение [коэффициент вариации]: AUC 475 [33,4%] нг∙сут/мл, Cmax 25,1 [35,1%] нг/мл, Cmin 16,3 [25,9%] нг/мл соответственно). В равновесном состоянии концентрация фулвестрана в плазме крови сохраняется в пределах относительно узкого диапазона с примерно трехкратной разницей между максимальной и низкой концентрацией. После в/м введения в диапазоне дозирования от 50 до 500 мг экспозиция приблизительно пропорциональна дозе. Распределение. Фулвестрант экстенсивно и быстро распределяется. Значительный кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vdss), что составляет примерно 3–5 л/кг массы тела, свидетельствует о преимущественно экстраваскулярном распределении. Фулвестранту присуща высокая степень (99%) связывания с белками плазмы крови. Главными связующими компонентами являются фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. Исследований взаимодействия в отношении конкурентного связывания белков не проводили. Роль глобулина, связывающего половые гормоны, не установлена. Биотрансформация фулвестранта полностью не изучена, но включает комбинацию многочисленных возможных метаболических путей биотрансформации эндогенных стероидов. Идентифицированные метаболиты (включая метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид) в антиэстрогенных моделях более или менее активны либо демонстрируют подобную фулвестранту активность. Исследования с применением препаратов человеческой печени и рекомбинантных человеческих ферментов показывают, что CYP 3A4 является единственным изоферментом Р450, участвующим в окислении фулвестранта; однако считается, что in vivo преобладают не связанные с Р450 пути. In vitro данные свидетельствуют, что фулвестрант не ингибирует изоферменты CYP 450. Выведение. Фулвестрант выводится преимущественно в метаболизированной форме. Основной путь выведения — с калом, при этом <1% выводится с мочой. Фулвестрант имеет высокий клиренс, 11±1,7 мл/мин/кг, что свидетельствует о высоком печеночном коэффициенте экстракции. Конечный Т½ после введения определяется скоростью всасывания и оценен в 50 дней. Отдельные категории пациентов. При популяционном фармакокинетическом анализе данных исследований 3-й фазы не выявлено различий в фармакокинетическом профиле фулвестранта в силу возраста (диапазон от 33 до 89 лет), массы тела (от 40 до 127 кг) или расовой принадлежности. Почечная недостаточность. Степень влияния легкой или умеренной почечной недостаточности на фармакокинетику фулвестранта не имеет клинически существенного значения. Печеночная недостаточность. Фармакокинетику фулвестранта оценивали в клиническом исследовании с использованием однократной дозы, проведенном с участием пациенток с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (классы А и В по Чайлд — Пью). Непродолжительно применялась высокая доза препарата для инъекций. По сравнению со здоровыми лицами у пациенток с печеночной недостаточностью наблюдалось увеличение AUC в 2,5 раза. Ожидается, что увеличение экспозиции до такой величины у пациенток, которым вводится Фазлодекс, будет хорошо переноситься. Пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд — Пью) не оценивали. Педиатрическая популяция. Фармакокинетику фулвестранта оценивали в клиническом исследовании, проведенном с участием 30 девочек с нарастающим преждевременным половым созреванием, связанным с синдромом MAS (см. Фармакодинамика). Пациенты педиатрического профиля были в возрасте 1 года — 8 лет и получали в/м фулвестрант в дозе 4 мг/кг/мес. Геометрическая средняя (стандартное отклонение) минимальная концентрация в равновесном состоянии (Cmin, ss) и AUCss составляли 4,2 (0,9) нг/мл и 3680 (1020) нг·ч/мл соответственно. Хотя полученные данные ограничены, равновесные минимальные концентрации фулвестранта у детей, вероятно, согласуются с таковыми у взрослых. Показания Фазлодекс Фазлодекс показан для лечения рака молочной железы с эстроген-положительными рецепторами, местно-распространенного или с метастазами у женщин в период постменопаузы: ранее не получавших гормональную терапию; в случае рецидива болезни во время или после адъювантной антиэстрогенной терапии или прогрессирования заболевания при антиэстрогенной терапии. Применение Фазлодекс дозирование. Взрослые женщины (включая лиц пожилого возраста). Рекомендованная доза составляет 500 мг с интервалом 1 мес, через 2 нед после первой инъекции вводят дополнительную дозу 500 мг. Отдельные категории пациентов. Нарушение функции почек. При легкой или средней тяжести (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Эффективность и безопасность лекарственного средства не оценивали для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин), поэтому у таких больных препарат применяют с осторожностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Нарушение функции печени. Коррекции дозы для пациенток с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не требуется. Однако у таких пациентов Фазлодекс применяют с осторожностью, учитывая возможный рост экспозиции фулвестранта. Данные относительно лиц с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Фармакокинетика). Способ применения. Фазлодекс следует вводить в виде двух последовательных, медленных (1–2 мин на инъекцию), в/м инъекций по 5 мл, по одной в каждую ягодицу. Из-за близости расположения седалищного нерва следует соблюдать осторожность при введении препарата Фазлодекс в верхний наружный квадрант ягодичной области. Инструкция по введению. Препарат следует вводить в соответствии с местными правилами проведения внутримышечных инъекций большого объема. Примечание. Из-за близости расположения седалищного нерва следует соблюдать осторожность при введении препарата Фазлодекс в верхний наружный квадрант ягодичной области (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Предостережение — не стерилизовать в автоклаве безопасную иглу (покрытую колпачком подкожную иглу «BD SafetyGlideтм») перед использованием. В течение всего времени использования и удаления руки находятся позади иглы. Для каждого из двух шприцев Вытащить стеклянный цилиндр шприца из картриджа и проверить, не поврежден ли он. Открыть внешнюю упаковку безопасной иглы (SafetyGlide™). Р-ры для парентерального введения перед применением следует проверить визуально на наличие твердых частиц и изменение цвета. Держать шприц ребристой частью вверх (С). Другой рукой взять колпачок (А) и осторожно наклонять вперед и назад до тех пор, пока колпачок отсоединится, и его можно будет снять, не крутить. Снять колпачок в прямом направлении вверх. Для сохранения стерильности не касаться наконечника шприца. Присоединить безопасную иглу к насадке Люэра и прокрутить до плотного прилегания. Проверить, чтобы игла была закреплена на наконечнике шприца Люэра, перед перемещением с вертикальной плоскости. Вытащить защитный колпачок с иглы прямо, чтобы избежать повреждения кончика иглы. Приблизить наполненный шприц к точке введения. Снять с иглы колпачок. Удалить из шприца избыток воздуха. Вводить медленно внутримышечно (1–2 мин/инъекцию) в ягодицу (ягодичную область). Для удобства пользователя срез иглы должен быть направлен на плечо рычага. Сразу после извлечения иглы нажать одним пальцем на плечо рычага, чтобы активировать защитный поршневой механизм

Характеристики

Код товару
F4SL0D
Виробник
Astra Zeneca
Країна виробництва
Великобританія
Тип
впливають на процес тканинного обміну
Походження
мінеральне
Термін придатності
24 міс